"Уважаемые ульяновцы, дорогие друзья, коллеги. Сегодня для меня очень волнительный и важный повод обратиться к вам. Мы много с вами вместе работаем. Вы знаете, что я плоть от плоти житель и гражданин Ульяновской области. Но сегодня я обратился к главе нашего государства, президенту РФ Владимиру Путину с просьбой о добровольной отставке, чтобы в полном объеме сосредоточиться на решении жизненно важных вопросов на федеральном уровне.

Я принял решение баллотироваться в депутаты Государственной думы РФ. Мне представляется, что за 16 лет мы сделали очень много добрых и важных дел. Сейчас должны вместе сосредоточиться на продвижении интересов Ульяновской области и других регионов РФ. И, конечно, мы все отдаем отчет, что мир быстро меняется. А раз так, то пришло время, в том числе, для молодых команд, молодых управленцев. И я искренне верю, что новая команда сохранит все лучшие наработки, привнесет лучшее новое, чтобы повысить качество и уровень жизни ульяновцев.

Именно этим обусловлено мое огромное желание избираться в Госдуму. Дорогие ульяновцы! Верю, что вы меня поддержите, что мы вместе с вами будем и дальше помогать нашему региону, развивать его и помогать нашей стране, России".

Сергей Морозов возглавлял Ульяновскую область с 6 января 2005 года. Спустя два года, 20 марта 2006 года президент России Владимир Путин внес кандидатуру Морозова на рассмотрение депутатов Законодательного собрания Ульяновской области. 28 марта депутаты утвердили кандидатуру, и он был наделён полномочиями губернатора на новый пятилетний срок, вступив в должность 8 апреля 2006 года.

С 30 марта по 29 сентября 2006 и с 10 ноября 2015 по 6 апреля 2016 — член президиума Государственного совета Российской Федерации.

С 15 мая 2006 года по ноябрь 2016 год совмещал должность Председателя правительства Ульяновской области.

6 марта 2011 года кандидатуру Морозова, предложенную президентом Дмитрием Медведевым, депутаты Законодательного собрания региона утвердили большинством голосов. 8 апреля, в день, когда истек срок полномочий по предыдущему сроку, состоялась инаугурация — он официально вступил в должность на третий срок.

7 апреля 2016 года, в связи с истечением срока полномочий губернатора, президент Путин подписал указ о назначении Морозова временно исполняющим обязанности губернатора Ульяновской области.

23 апреля 2018 года Сергей Морозов подписал указ об учреждении премии имени Владимира Ленина, которая будет присуждаться "за выдающийся вклад в исследования в области гуманитарных и общественных наук или за творческие достижения в литературе и сфере искусств, реализованных на территории Ульяновской области, способствующие прорывному социально-экономическому развитию региона". Церемонии награждения будут проводиться 22 апреля, в день рождения В. И. Ленина, а размер премии составит 1 млн рублей.

После отставки Евгения Савченко 17 сентября 2020 является рекордсменом по продолжительности пребывания на посту главы российского региона из действующих губернаторов.